Ο Δημήτρης Σαλπιγγίδης, ξεκίνησε το ποδόσφαιρο από την εφηβική ομάδα του Αστέρα Αμπελοκήπων Θεσσαλονίκης και το 1995 βρέθηκε στην ποδοσφαιρική ακαδημία του Γιώργου Κούδα.

Το 1997 εντάχθηκε στην ερασιτεχνική ομάδα του ΠΑΟΚ, στον οποίο το 1999 υπέγραψε επαγγελματικό συμβόλαιο, σε ηλικία 18 ετών.Η πρώτη του παρουσία σε επίσημο αγώνα έγινε στις 30 Σεπτεμβρίου 1999 στον εντός έδρας αγώνα εναντίον της Λοκομοτίβι Τιφλίδας (2-0) για το κύπελλο ΟΥΕΦΑ, όπου είχε περάσει ως αλλαγή στο δεύτερο ημίχρονο και σκόραρε στο 88′ το δεύτερο τέρμα της ομάδας του.

Στο δεύτερο μισό της ίδιας περιόδου (1999-2000) δόθηκε δανεικός στη Λάρισα, που αγωνιζόταν τότε στη Β’ Εθνική, όπου σε 7 αγώνες δεν σημείωσε κανένα τέρμα.

Επέστρεψε στον ΠΑΟΚ και αγωνίστηκε στο πρώτο μισό της περιόδου 2000-01, χωρίς να πάρει όμως ευκαιρίες.

Για τον επόμενο ενάμισι χρόνο δόθηκε δανεικός στην Καβάλα και την περίοδο 2001-02 σημείωσε 20 γκολ σε 28 συμμετοχές (πρώτος σκόρερ της Γ’ Εθνικής).

Ο τότε προπονητής του ΠΑΟΚ Άγγελος Αναστασιάδης τον κάλεσε πίσω στην ομάδα το καλοκαίρι του 2002.

Ο 21χρονος τότε Σαλπιγγίδης δεν είχε μεγάλο χρόνο συμμετοχής, καθώς την ίδια περίοδο αγωνιζόταν στον σύλλογο και ο Γιάννης Οκκάς και συνήθως αγωνιζόταν ως αλλαγή.

Όταν ο τελευταίος μεταγράφηκε στην ΑΕΚ το καλοκαίρι του 2003, ο Άγγελος Αναστασιάδης του εμπιστεύτηκε θέση βασικού και το περιβραχιόνιο του αρχηγού και εκείνος ολοκλήρωσε την περίοδο με 16 γκολ στο ενεργητικό του, ενώ παράλληλα αναδείχθηκε ηγέτης της ομάδας.

Το ντεμπούτο του σε αγώνα Α’ Εθνικής είχε γίνει στις 25 Αυγούστου 2002, στον αγώνα εναντίον του Παναθηναϊκού (4-1).

Το πρώτο του γκολ στο πρωτάθλημα με την φανέλα του ΠΑΟΚ το πέτυχε στον εκτός έδρας αγώνα με τον ΟΦΗ στις 22 Σεπτεμβρίου 2002 που έληξε με σκορ 2-3 υπέρ του ΠΑΟΚ.

Την ίδια χρονιά κατέκτησε τον πρώτο τίτλο στην καριέρα του, το κύπελλο Ελλάδας με τον ΠΑΟΚ, επικρατώντας στον τελικό του Άρη (1-0).

Την περίοδο 2005-06, ο Σαλπιγγίδης κατέλαβε την πρώτη θέση στον πίνακα των σκόρερ του ελληνικού πρωταθλήματος με 17 γκολ.

Στις 17 Αυγούστου 2006 κι έπειτα από μία επεισοδιακή μεταγραφική περίοδο, ο Σαλπιγγίδης αποκτήθηκε από τον Παναθηναϊκό, με τον οποίο υπέγραψε τετραετές συμβόλαιο με ετήσιες απολαβές 800.000 ευρώ.

Ο ΠΑΟΚ για την παραχώρηση του έλαβε 1,8 εκ. ευρώ και δύο ποδοσφαιριστές από τον Παναθηναϊκό, καθώς οι Θανάσης Τσίγκας και Κωνσταντίνος Χαραλαμπίδης παραχωρήθηκαν ως δανεικοί για δύο περιόδους, ενώ στον “Δικέφαλο” μεταπήδησε και ο Ούγγρος επιθετικός Σάντορ Τόργκελε με ελεύθερη μεταγραφή, προς αντικατάστασή του Σαλπιγγίδη.

Ήταν η τρίτη πιο ακριβή μεταγραφή μεταξύ των ελληνικών ομάδων εκείνη την περίοδο.Ντεμπούτο με τη φανέλα του Παναθηναϊκού πραγματοποίησε στις 20 Αυγούστου 2006 στον εκτός έδρας αγώνα με το Αιγάλεω, όπου πέτυχε τρία γκολ.

Από το 2008 ήταν αρχηγός του Παναθηναϊκού, όπου στα τέσσερα χρόνια παρουσίας του αποτέλεσε βασική επιλογή όλων των εκάστοτε προπονητών, σημειώνοντας παράλληλα πολλά και σημαντικά γκολ.

Με τη φανέλα των πρασίνων κατέκτησε το πρωτάθλημα και το κύπελλο Ελλάδας την περίοδο 2009-10.

Το συμβόλαιό του με το “τριφύλλι” έληξε το καλοκαίρι του 2010 και αποφάσισε να μην το ανανεώσει παρά το γεγονός ότι του προσφέρθηκε νεότερο με υψηλότερες αποδοχές, καθώς επιθυμία του ήταν να επιστρέψει στον ΠΑΟΚ, στην ομάδα με τη φανέλα της οποίας αναδείχθηκε.

Από τη στιγμή που αποφάσισε να φύγει για τον Παναθηναϊκό, το κλίμα για τον Σαλπιγγίδη στην Τούμπα δεν ήταν ποτέ φιλικό. Έπειτα όμως από συζητήσεις και επιθυμία του ίδιου του ποδοσφαιριστή και της διοίκησης της ομάδας, επέστρεψε στον “Δικέφαλο του Βορρά” υπογράφοντας συμβόλαιο τεσσάρων ετών.

Τον Μάρτιο του 2013 έγινε ο πρώτος αρχηγός του ΠΑΟΚ, μετά την αποχώρηση του Πάμπλο Γκαρσία από την ομάδα, υπογράφοντας νέο συμβόλαιο, ενώ την ίδια περίοδο το άσχημο κλίμα μεταξύ εκείνου και των οπαδών της ομάδας, φαινόταν να έχει κοπάσει.

Λίγες ημέρες πριν την ανανέωση του συμβολαίου του με τον ΠΑΟΚ και συγκεκριμένα στον εκτός έδρας αγώνα με τον Πλατανιά Χανίων, δέχτηκε την πρώτη κόκκινη κάρτα στην καριέρα του, σε έναν νικηφόρο αγώνα για την ομάδα του (με σκορ 2-1), όπου σημείωσε και τα δύο γκολ.

Στις 31 Αυγούστου 2014 σημείωσε το 200ό τέρμα στην καριέρα του, σε συλλογικό επίπεδο, στον εκτός έδρα αγώνα με τον Πλατανιά Χανίων, όμως η χρονιά δεν εξελίχθηκε θετικά για τον ίδιο καθώς στο δεύτερο μισό της περιόδου ταλαιπωρήθηκε από πολλούς τραυματισμούς που τον άφησαν για μεγάλη χρονική περίοδο εκτός γηπέδων.

Στις 16 Ιουλίου 2015 στον πρώτο αγώνα του ΠΑΟΚ για την περίοδο 2015-16, συμπλήρωσε εκατό ευρωπαϊκές συμμετοχές αγωνιζόμενος στον εκτός έδρας αγώνα με τη Λοκομοτίβα Ζάγκρεμπ για τoν 2o προκριματικό γύρο του Europa League, όμως έναν περίπου μήνα αργότερα έλυσε το συμβόλαιό του με τον σύλλογο.Από το 2001 μέχρι το 2003 υπήρξε μέλος της Εθνικής Ελπίδων.

Το 2004 ήταν βασικό στέλεχος της ολυμπιακής εθνικής ομάδας που συμμετείχε στην Ολυμπιάδα της Αθήνας, συμμετέχοντας και στους τρεις αγώνες που έδωσε το ελληνικό συγκρότημα.

Η πρώτη του συμμετοχή με την εθνική ανδρών πραγματοποιήθηκε στις 17 Αυγούστου 2005, μια ημέρα πριν τα 24α γενέθλια του, στον εκτός έδρας φιλικό αγώνα με αντίπαλο το Βέλγιο.Ήταν μέλος της ομάδας που αγωνίστηκε στην τελική φάση του Euro 2008.

Μια από τις σημαντικότερες στιγμές του με τη γαλανόλευκη φανέλα ήταν όταν σημείωσε το μοναδικό τέρμα εναντίον της Ουκρανίας στους διπλούς αγώνες μπαράζ (0-0 και 0-1)με το οποίο η Ελλάδα προκρίθηκε στο Παγκόσμιο Κύπελλο του 2010.

Είναι ο πρώτος ποδοσφαιριστής που σκόραρε σε τελική φάση Παγκοσμίου Κυπέλλου, κόντρα στη Νιγηρία, οδηγώντας την Ελλάδα στην πρώτη νίκη της (με 2-1) σε τελική φάση της συγκεκριμένης διοργάνωσης.

Στις 8 Ιουνίου του 2012 με το τέρμα που σημείωσε στον εναρκτήριο αγώνα με την Πολωνία (1-1) στο Euro 2012, έγινε ο πρώτος Έλληνας που έχει σκοράρει σε τελική φάση τόσο ενός Παγκοσμίου Κυπέλλου, όσο και ενός Ευρωπαϊκού Πρωταθλήματος.

Υπήρξε μέλος της αποστολής που συμμετείχε στο Μουντιάλ του 2014 στη Βραζιλία,αγωνιζόμενος και τις τέσσερις φορές, χωρίς να σημειώσει κάποιο τέρμα.

Μετά την αποχώρηση του Γιώργου Καραγκούνη εξελέγη πρώτος αρχηγός της ομάδας, έπειτα από ψηφοφορία μεταξύ των ποδοσφαιριστών.

Σε 82 συμμετοχές με την Εθνική Ελλάδας, πέτυχε δεκατρία γκολ.

Πάντα ήταν σημαντικά τα γκολ του και σημειώθηκαν σε κρίσιμα παιχνίδια.