Πρωταθλητής κόσμου το 2006 με την εθνική Ιταλίας.
Σε αυτή τη διοργάνωση ανακηρύχθηκε ο καλύτερος τερματοφύλακας.
Έλαβε τη δεύτερη θέση στην ψηφοφορία για τη Χρυσή Μπάλα, την οποία έλαβε ο συμπαίκτης του στην εθνική Ιταλίας Φάμπιο Καναβάρο.
Το 2001 έγινε ο ακριβότερος τερματοφύλακας του κόσμου, καθώς η μεταγραφή του στη Γιουβέντους κόστισε στην ομάδα του Τορίνο περίπου 52 εκατομμύρια ευρώ.
Το ρεκόρ του το έσπασε το 2018 ο Βραζιλιάνος τερματοφύλακας Άλισον Μπέκερ που μετεγγράφηκε από τη Ρόμα στη Λίβερπουλ για 75 εκατ. €.
Το ρεκόρ, ωστόσο, πλέον το κατέχει ο Ισπανός Κέπα Αριθαμπαλάγα που μετεγγράφηκε από την Μπιλμπάο στην Τσέλσι για 80 εκατ. ευρώ.
Τη χρονιά 2002–03 ανακηρύχθηκε ο καλύτερος παίκτης του Τσάμπιονς Λιγκ και έγινε ο πρώτος τερματοφύλακας που έλαβε αυτόν τον τίτλο.
Τα έτη 2003, 2004, 2006 και 2007 ανακηρύχθηκε ο καλύτερος τερματοφύλακας σύμφωνα με την IFFHS.
Στις 19 Ιανουαρίου 2009 ανακηρύχθηκε ο καλύτερος τερματοφύλακας της περιόδου 1987–2009 σύμφωνα με την IFFHS.
Στις 7 Φεβρουαρίου 2011 ανακηρύχθηκε ο καλύτερος τερματοφύλακας της πρώτης δεκαετίας του 21ου αιώνα.
Το 2018 κατέκτησε το ένατο πρωτάθλημα της καριέρας του και έγινε ο παίκτης με τα περισσότερα πρωταθλήματα στην Ιταλία.
Κατέκτησε επίσης το πέμπτο του Κύπελλο Ιταλίας, συμπληρώνοντας μάλιστα 300 αγώνες χωρίς να δεχτεί γκολ σε σύνολο 655.
Το ψευδώνυμο του Μπουφόν είναι «Σούπερμαν», το οποίο έχει από την περίοδο των συμμετοχών του στην Πάρμα.
Μετά τον αγώνα με την Ίντερ, όταν απέκρουσε το πέναλτι του Ρονάλντο, έβαλε φανέλα με το γράμμα S.
Με 176 διεθνείς συμμετοχές είναι ο παίκτης με τις περισσότερες συμμετοχές στην ιστορία της εθνικής ομάδας της Ιταλίας, στην οποία έκανε ντεμπούτο το 1997, ο τρίτος Ευρωπαίος διεθνής ποδοσφαιριστής όλων των εποχών.
Κατέχει, επίσης, τις περισσότερες εμφανίσεις για την Ιταλία ως αρχηγός, αφού κληρονόμησε το περιβραχιόνιο μετά την αποχώρηση του Φάμπιο Καναβάρο το 2010.
Έχει, επίσης, εκπροσωπήσει την Ιταλία σε τέσσερα Ευρωπαϊκά Πρωταθλήματα, στους Ολυμπιακούς Αγώνες του 1996 και σε δύο Κύπελλα Συνομοσπονδιών, κερδίζοντας ένα χάλκινο μετάλλιο το 2013.
Αποχώρησε από το διεθνές ποδόσφαιρο το 2017, αφού η Ιταλία δεν κατάφερε να προκριθεί στο Παγκόσμιο Κύπελλο του 2018, παρόλο που αργότερα συμμετείχε σε φιλικούς αγώνες μέσα στο 2018.
Μετά από 17 χρόνια παρουσίας στη Γιουβέντους, έμεινε ελεύθερος τον Ιούνιο του 2018. Παρόλα τα σενάρια που ήθελαν να αποσύρεται από την ενεργό δράση, υπέγραψε τετραετές συμβόλαιο με την Παρί Σεν Ζερμέν.
Με την Παρί κέρδισε το Πρωτάθλημα Γαλλίας το 2019.
Στις 5 Ιουνίου 2019 ανακοινώθηκε ότι δε θα συνεχίσει στη γαλλική ομάδα και έμεινε ελεύθερος, επιστρέφοντας τελικά στη Γιουβέντους.
Μετά από δύο σεζόν στην ιταλική ομάδα, όπου κατέκτησε άλλο ένα πρωτάθλημα και ένα Σούπερ Κύπελλο Ιταλίας το 2020, ανακοίνωσε ότι ο κύκλος του στη Γιουβέντους έκλεισε οριστικά με το φινάλε της σεζόν 2020–21.
Ο Μπουφόν το καλοκαίρι του 2021 υπέγραψε διετές συμβόλαιο με την Πάρμα και επέστρεψε στην πρώτη του ομάδα μετά από είκοσι χρόνια.
Κατέχει το ρεκόρ για το πιο καθαρό παθητικό της Σέριε Α και την εθνική ομάδα της Ιταλίας. Κατέχει επίσης το ρεκόρ για τη μεγαλύτερη διάρκεια χωρίς να δεχθεί γκολ στην ιστορία του ιταλικού πρωταθλήματος…
Σε πάνω από 12 αγώνες πρωταθλήματος δεν είχε δεχτεί γκολ, για 974 συνεχόμενα λεπτά κατά τη διάρκεια της σεζόν 2015–16, καθώς και έχοντας επιτύχει τα περισσότερα παιχνίδια (10) διαδοχικά χωρίς να δεχθεί τέρμα, στην ίδια χρονιά.
Κλείνοντας την καριέρα σε ηλικία 45 ετών είχε αγωνιστεί σε 1.179 επίσημους αγώνες.